Ngày 23/01/1961, Bộ Chính trị Trung ương Đảng ra quyết định thành lập Trung ương Cục miền Nam đặt tại Nam Bộ, phụ trách chiến trường miền Nam từ vỹ tuyến 17 trở vào, có nhiệm vụ chỉ đạo và lãnh đạo quân dân miền Nam tiến hành cuộc kháng chiến giải phóng dân tộc, thống nhất đất nước.