Năm 1965, từ chiến lược “Chiến tranh đặc biệt”, Mỹ chuyển thành “Chiến tranh cục bộ”, tăng cường quân Mỹ và chư hầu vào miền Nam. Ở Vũng Liêm, Mỹ bắt đầu đưa lính Mỹ trực tiếp càn quét lúc cao điểm. Hạm đội nhỏ trên sông, pháo bầy (nhân dân thường gọi dàn nhạc Tân Tây Lan) bắn phá tan nát xóm làng, chất độc khai hoang triệt phá địa hình. Lệ Thu đã tổ chức các mẹ, các chị em vào xã – quận – tỉnh, vào Ban chỉ huy hành quân tố cáo Mỹ rải chất độc hóa học, bắn pháo vào dân, chống địch gom dân lập ấp đời mới… dấy lên thành cao trào du kích chiến tranh, phong trào đấu tranh chính trị kết hợp ba mũi giáp công, lôi cuốn được đông đảo phụ nữ tham gia ở toàn huyện. Hầu như gia đình nào cũng có từ 1 đến 2 – 3 người đi đấu tranh trực diện với quân thù. Mặc dù mỗi cuộc đấu tranh đều bị địch đàn áp và có người hy sinh, nhưng không vì thế mà mọi người lùi bước. Địch gọi các mẹ, chị em là “bộ đội tóc dài” đáng sợ.
Có một lần, do yêu cầu cần thiết trong cuộc đấu tranh, Nguyễn Thị Thu dẫn đầu đoàn biểu tình kéo vào thị xã Trà Vinh. Địch dồn chị em vào sân vận động Vĩnh Bình phơi nắng. Tên Tỉnh trưởng ra khuyến dụ một hồi, hứa nếu ai đối được thì thả mọi người tự do ra về. Tỉnh trưởng đọc :
“Đi lính quốc gia vàng đeo đỏ cổ
Đi lính cụ Hồ cực khổ muôn năm”.
Lệ Thu đứng lên nói : “Tỉnh trưởng nói thì phải nhớ giữ lời hứa, không được làm khó dễ bà con nghen!”. Rồi chị đọc vế đối :
“Đi lính quốc gia vàng đeo có lúc
Đi lính cụ Hồ hạnh phúc muôn năm”.
Tỉnh trưởng đã thua chị.
Năm 1967 là năm chuẩn bị lực lượng, chuẩn bị chiến trường, động viên sự nỗ lực lớn nhất của toàn dân, của cả miền Nam tổng tiến công và nổi dậy giành thắng lợi quyết định. Lúc này, Lệ Thu là Thường vụ Huyện ủy, Hội trưởng Phụ nữ giải phóng huyện. Chị cùng với BCH Huyện hội, các đoàn thể trong Mặt trận dân tộc giải phóng tích cực vận động đồng bào góp sức người sức của cho cách mạng. Đã có nhiều gia đình vui vẻ hiến lúa gạo, heo bò, vòng vàng và có gia đình hiến cả nửa gia tài.
Đêm 30 Tết năm Mậu Thân, cùng cả miền Nam, Vũng Liêm đồng loạt tấn công vào các chi khu, quận lỵ, công sở tề, đồn bót và ấp chiến lược của địch. Riêng mũi chính trị do Lệ Thu chỉ đạo đã nổi dậy phối hợp địa phương quân và du kích giải phóng hai xã, tiêu diệt hơn 350 tên địch, vận động 6 vụ khởi nghĩa mang 23 súng về với cách mạng. Quần chúng nổi dậy 1.014 cuộc với 9.487 lượt người tham gia, góp phần cùng quân dân miền Nam thúc đẩy quân Mỹ chuyển hướng chiến lược chiến tranh, chịu ngồi đàm phán với Chính phủ ta, rút quân Mỹ và chư hầu về nước.
Tháng 11/1968, cơ quan Huyện ủy và Huyện hội Phụ nữ về đóng tại Quang Đước (xã Trung Hiệp). Địch phát hiện, điều 3 đại đội biệt động quân tỉnh, bảo an và dân vệ, tổng số gần 3.000 tên đến bao vây ngày đêm (từ ngày 3 -5/12/1968). Chúng dàn đều quân phát quang cả một ấp. Sau đó, bọn lính dùng chĩa để xom tìm hầm bí mật. Trong tình huống hết sức phức tạp, Lệ Thu chỉ huy các chiến sĩ bảo vệ chiến đấu dũng cảm và khéo léo đưa hết cán bộ ra khỏi vòng vây của địch. Lúc này còn lại cái hầm bí mật của Lệ Thu và đ/c Ba Hạnh, địch xom trúng và kêu gọi đầu hàng. Lệ Thu đứng dậy tung nắp hầm, cầm súng lục bắn từng tên địch, kềm chế cho đ/c Ba Hạnh – Hội phó Phụ nữ – thoát thân an toàn. Sau khi bắn đến viên đạn cuối cùng làm chết 3 tên địch rồi ném khẩu súng vào đầu lũ giặc, Nguyễn Thị Thu cùng 4 chiến sĩ bảo vệ ngã xuống như những người anh hùng. Chị đã trọn đời thủy chung, trung kiên, bất khuất và triệt để cách mạng, thà chết không đầu hàng quân giặc.
Nguyễn Thị Thu là người cán bộ chính trị, đảng viên cộng sản trung kiên, mẫu mực. 15 năm hoạt động cách mạng, ba lần giáp mặt với quân thù, ba lần chiến thắng. Ở hoàn cảnh nào, Lệ Thu cũng thể hiện vai trò tiền phong gương mẫu, nhận việc khó về mình, hoàn thành tốt nhiệm vụ được giao. Đối với kẻ thù thì kiên quyết đấu tranh không khoan nhượng, đối với đồng bào, đồng chí thì hiền từ, mẫu mực, đôn hậu, dịu dàng, được dân yêu, đồng đội cảm mến. Chị là một mẫu người phụ nữ hoàn thiện, luôn nêu cao ý chí tổ chức kỷ luật, biết bảo vệ lẽ phải, tôn trọng sự thật, không giấu diếm thiếu sót, nhược điểm.
Ghi nhận công lao đóng góp cách mạng của Nguyễn Thị Thu, Nhà nước đã khen tặng :
– Huân chương Chiến công hạng Nhất
– Huân chương Kháng chiến chống Mỹ hạng Nhất
– Huân chương Giải phóng hạng Nhất
– Huân chương Quân công hạng Nhì.
Ngày 23/5/2005, Nguyễn Thị Thu được Chủ tịch nước Cộng hòa XHCN Việt Nam ký Quyết định số 494/CTN truy tặng danh hiệu “Anh hùng lực lượng vũ trang nhân dân”.
Trần Hữu Vị – Theo sách Những người con trung hiếu